反义SKP2对胆管癌细胞系QBC中p27kip1表达的影响

目的 通过S期激酶相关蛋白（SKP2）反义寡核苷酸（ASODN）阻断泛素，蛋白酶体降解途径，观察对胆管癌细胞QBC中SKP2和p27^kip1表达的影响，探讨泛素-蛋白酶体途径在胆管癌发生发展中的作用。方法 SKP2反义寡核苷酸和胆管癌细胞QBC共培养，脂质体转染，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR），Western blot法检测SKP2和p27^kip1 mRNA和蛋白在QBC中的表达。结果 SKP2 ASODN作用于QBC后，SKP2在mRNA和蛋白的表达较对照组和NSODN组均显著降低（P〈0．05），p27^kip1 mRNA表达差异无统计学意义（P〉0．05），蛋白表达则较对照组和NSODN组明显增高（P〈0．05）。结论 SKV2介导的泛素-蛋白酶体途径在调节胆管癌细胞QBC中p27^kip1的降解中发挥重要作用，SKP2反义寡核苷酸在显著抑制QBC中SKP2 mRNA和蛋白的表达的同时，促进p27^kip1蛋白表达，但对p27^kip1 mRNA无明显影响，提示SKP2对p27^kip1的调节主要在转录后水平。SKV2作为胆管癌基因治疗中有效的潜在靶基因，在胆管癌的基因治疗方面具有重要意义。

The effects of SKP2 antisense oligodeoxynucleotides on the expression of p27kip1 in cholangiocarcinoma QBC cell line