氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质 p38 MAPK表达的影响? |
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引用本文: | 王丽晖,吴广礼,张丽霞,黄旭东,李 赛. 氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质 p38 MAPK表达的影响?[J]. 药学学报, 2009, 44(2): 121-125 |
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作者姓名: | 王丽晖 吴广礼 张丽霞 黄旭东 李 赛 |
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作者单位: | (中国人民解放军白求恩国际和平医院肾脏病科, 河北 石家庄 050082) |
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摘 要: | 研究HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀 (fluvastatin) 对高糖状态下肾小球系膜细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK) 及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1 (cAMP response element-binding protein, CREB1) 表达的影响。采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞, 分别给予高糖和氟伐他汀干预, 应用Western blotting检测p38 MAPK和CREB1及其磷酸化蛋白 (p-p38 MAPK、p-CREB1)的表达; 逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测转化生长因子β1 (TGF-β1) 和纤维粘连蛋白 (FN) mRNA的表达; 放射免疫法测定细胞上清液中层连接蛋白 (LN) 和IV型胶原蛋白的含量。结果表明, 与低糖对照组相比, 高糖组的系膜细胞p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显上调, TGF-β1 mRNA和FN mRNA的表达增加, 细胞上清液中LN和IV型胶原蛋白含量增加。氟伐他汀组的p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显下调, TGF-β1 mRNA和FN mRNA的表达降低, 同时LN和IV型胶原蛋白的含量减少。因此氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-β1的表达和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游因子CREB1的激活而实现的。
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关 键 词: | 氟伐他汀 HMG-CoA还原酶抑制剂 系膜细胞 p38丝裂原活化蛋白激酶 cAMP反应元件结合蛋白1 转化生长因子β1 |
Effects of fluvastatin on the activation of p38 mitogen-activated protein kinase in glomerular mesangial cells under high concentration of glucose |
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