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缺氧后线粒体Drp1通过LRRK2-HK2诱导mPTP过度开放的机制研究
引用本文:段晨阳.缺氧后线粒体Drp1通过LRRK2-HK2诱导mPTP过度开放的机制研究[J].重庆医科大学学报,2023,48(2):117-123.
作者姓名:段晨阳
作者单位:重庆医科大学第二附属医院麻醉科,重庆 400010
基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:81700429);中国博士后科学基金资助项目(编号:2021MD703924);重庆市博士后创新人才支持计划资助项目(编号:CQBX2021018)。
摘    要:目的:探究缺氧后线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)对线粒体膜通透性转换通道(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放的调控机制。方法:在血管平滑肌细胞中通过免疫荧光方法观察缺氧后mPTP开放情况;通过超速离心法分离线粒体和细胞质成分蛋白;使用Co-IP和Westernblot检测缺氧或者干预Drp1、干预己糖激酶-2(hexokinase-2,HK2)后Drp1的表达分布情况、HK2与电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage dependent anion channel,VDAC)结合情况、Drp1与富含亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)结合情况;使用蛋白分子对接和蛋白芯片方法筛选Drp1的潜在结合蛋白及结合位点;使用Drp1抑制剂和点突变法用于相应机制探究。结果:缺氧后Drp1发生线粒体转位促使mPTP过度开放(P<0.05)。使用Mdivi-1减少线粒体Drp1表达后可抑制mPTP开放,减少细胞色素C(cytoc...

关 键 词:缺氧  动力相关蛋白1  富含亮氨酸重复激酶2  己糖激酶-2  线粒体  线粒体膜通透性转换通道
收稿时间:2021/8/20 0:00:00

Mechanisms of mitochondrial Drp1 inducing excessive opening of mPTP channel through LRRK2-HK2 after hypoxia
Duan Chenyang.Mechanisms of mitochondrial Drp1 inducing excessive opening of mPTP channel through LRRK2-HK2 after hypoxia[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(2):117-123.
Authors:Duan Chenyang
Abstract:
Keywords:hypoxia  dynamin-related protein 1  leucine-rich repeat kinase 2  hexokinase-2  mitochondrion  mitochondrial permeability transition pore
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