| 葛根素调节AMPK-mTOR信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究 |
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| 引用本文： | 黄亚光,王金凤,杜利鹏,张微,梅志刚. 葛根素调节AMPK-mTOR信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究[J]. 中草药, 2019, 50(13): 3127-3133 |
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| 作者姓名： | 黄亚光 王金凤 杜利鹏 张微 梅志刚 |
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| 作者单位： | 三峡大学医学院, 湖北 宜昌 443002,三峡大学第三临床医学院 国药葛洲坝中心医院, 湖北宜昌 443002,三峡大学医学院, 湖北 宜昌 443002,三峡大学中医医院宜昌市中医医院, 湖北 宜昌 443000,三峡大学医学院, 湖北 宜昌 443002;三峡大学中医医院宜昌市中医医院, 湖北 宜昌 443000 |
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| 基金项目： | 湖北省宜昌市科技计划项目（A18-301-25） |
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| 摘 要： | 目的探讨葛根素通过腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组及葛根素低、高剂量(50、100 mg/kg)组。各组大鼠连续给药7 d,末次给药30min后,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血1.5 h再灌注24 h后,进行神经功能评分,TTC染色观察脑梗死体积,电镜观察自噬小体的形成,Western blotting法检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、AMPK、p-AMPK、m TOR、p-mTOR、Ulk1、p S757-Ulk1蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著增加,脑梗死体积明显增大,自噬小体增多,LC3-II/LC3-I显著增加,p62蛋白表达水平显著降低,p-AMPK表达水平显著升高,p-m TOR和p S757-Ulk1蛋白表达水平显著降低。与模型组比较,葛根素各组大鼠的神经功能损伤明显改善,脑梗死体积减小,自噬小体减少,LC3-II/LC3-I显著降低,p62蛋白表达水平显著升高,p-AMPK蛋白表达水平显著降低,p-m TOR和p S757-Ulk1蛋白表达水平显著升高。结论葛根素可能通过调控AMPK-m TOR-Ulk1信号通路抑制自噬的过度发生,从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生。
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| 关 键 词： | 葛根素 脑缺血再灌注 自噬 AMPK-mTOR-Ulk1信号通路 微管相关蛋白1轻链3 p62 |
| 收稿时间： | 2019-04-02 |
Effect of puerarin on regulation of AMPK-mTOR signaling pathway to inhibit autophagy and alleviate focal cerebral ischemia reperfusion injury |
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| HUANG Ya-guang,WANG Jin-feng,DU Li-peng,ZHANG Wei and MEI Zhi-gang. Effect of puerarin on regulation of AMPK-mTOR signaling pathway to inhibit autophagy and alleviate focal cerebral ischemia reperfusion injury[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2019, 50(13): 3127-3133 |
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| Authors: | HUANG Ya-guang WANG Jin-feng DU Li-peng ZHANG Wei MEI Zhi-gang |
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| Affiliation: | Medical College of China Three Gorges University, Yichang 443002, China,The Third Clinical Medical College of China Three Gorges University, Yichang 443002, China,Medical College of China Three Gorges University, Yichang 443002, China,Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yichang 443000, China and Medical College of China Three Gorges University, Yichang 443002, China;Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yichang 443000, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | puerarin cerebral ischemia-reperfusion autophagy AMPK-mTOR-Ulk1 signal pathway LC3 p62 |
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