1,2-丙二醇体内外安全性实验研究

目的 从体内和体外分别考察1，2-丙二醇气管内雾化给药局部刺激性、体外溶血性和细胞毒性，初步评价1，2-丙二醇吸入给药安全性。方法 取大鼠，采用气管内雾化给药方式给予30% 1，2-丙二醇200 μL，连续5 d，评价1，2-丙二醇吸入给药对肺部的局部刺激性；采用体外试管法肉眼观察和紫外分光光度计法计算溶血率考察1，2-丙二醇的溶血性；采用MTT法研究1，2-丙二醇对人肺腺癌细胞A549、人支气管上皮细胞16HBE、大鼠气管上皮细胞RTE的不良反应，分别计算IC₅₀值。结果 1，2-丙二醇气管内雾化给药后，动物出现极轻度的血管壁周围水肿，极轻度到轻度的肺脏局部支气管内炎症细胞浸润，溶剂对照出现极轻度到轻度的血管壁周围水肿。当1，2-丙二醇浓度≥50%，溶血试验肉眼观察发现，温育1 h上层略偏红色，温育时间延长，颜色略加深，3 h温育结束，发生溶血，但未见凝聚现象；采用紫外分光光度计法计算溶血率均>5%，均有溶血发生。细胞毒性试验中，1，2-丙二醇体积分数在0.12%~10%，对A549、16HBE及RTE的细胞不良反应存在一定的量效关系，相关系数R²值分别为0.986，0.989，0.993，IC₅₀分别为2.538%，2.015%，1.983%。结论 气管内雾化给予1，2-丙二醇对肺部刺激性较小，肺部耐受性较好。浓度≥50%时，可引起溶血。体积分数达到2%时，1，2-丙二醇对A549、16HBE和RTE细胞有显著的不良反应。本研究为1，2-丙二醇吸入途径应用的安全性提供了毒理学数据参考。

Study on in Vivo and in Vitro Safety of 1,2-Propylene Glycol