| 岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及机制研究 |
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| 引用本文： | 闫晨,邸志权,朱振娜,霍璇,安梦培,冯贻东,申秀萍,胡金芳.岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及机制研究[J].现代药物与临床,2019,34(9):2587-2592. |
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| 作者姓名： | 闫晨 邸志权 朱振娜 霍璇 安梦培 冯贻东 申秀萍 胡金芳 |
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| 作者单位： | 天津医科大学总医院 药剂科,天津,300052;天津药物研究院新药评价有限公司,天津,300301;深圳市海王生物工程股份有限公司,广东 深圳,518057 |
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| 基金项目： | 国家科技重大新药创制项目（2015ZX09501004）；天津市科技计划项目（17ZXXYSY00020） |
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| 摘 要： | 目的探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及其机制。方法以20、10、5、2.5、1.25、0.63mg/kg尾iv给予Wistar大鼠,给药15 min后,采血测定大鼠凝血功能—凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT),确定量效关系;以5 mg/kg尾iv给予Wistar大鼠,给药0、7.5、15、30 min以及1、2、4、6、12、24h后采血测定大鼠凝血功能,确定时效关系,并测定5、2.5、1.25mg/kg剂量下FV的生物活性半衰期;以发色底物法检测在抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)或肝素辅因子Ⅱ(HC-Ⅱ)存在下,FV对凝血酶(Ⅱa)、活化的凝血因子X(Xa)、活化的凝血因子Ⅸ(Ⅸa)等的作用。结果 FV0.63mg/kg能显著延长APTT和TT,剂量高于10mg/kg时PT显著延长,Fib显著降低,具有明显的剂量相关性。FV 5 mg/kg能够在4 h内显著延长APTT和TT,药后60 min内显著延长PT,具有明显的时间相关性。FV 5、2.5、1.25 mg/kg的抗凝效应均以一级动力学的方式消除,药效衰减速率常数(K)分别为0.013、0.019、0.048 min~(-1),抗凝效应半衰期(t_(l/2))分别为53.3、36.5、14.4 min。FV对Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa无明显抑制作用;对Xa内源性激活复合物的形成具有明显抑制作用,IC_(50)为7.8μg/mL,且不依赖于AT-Ⅲ和HC-Ⅱ;依赖于AT-Ⅲ,FV对Ⅹa外源性激活复合物的形成具有抑制作用,IC_(50)为11.6μg/mL。结论 FV以Xa内源性激活复合物为主要作用靶点,显著抑制该复合物的激活,发挥良好的抗凝活性,量效、时效关系明确。
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| 关 键 词： | 岩藻聚糖硫酸酯FV 抗凝 量效 时效 凝血因子 作用靶点 |
| 收稿时间： | 2019/5/6 0:00:00 |
Anticoagulant effect of fucus vesiculosus FV on rats and its mechanism |
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| YAN Chen,DI Zhi-quan,ZHU Zhen-n,HUO Xuan,AN Meng-pei,FENG Yi-dong,SHEN Xiu-ping and HU Jin-fang.Anticoagulant effect of fucus vesiculosus FV on rats and its mechanism[J].Drugs & Clinic,2019,34(9):2587-2592. |
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| Authors: | YAN Chen DI Zhi-quan ZHU Zhen-n HUO Xuan AN Meng-pei FENG Yi-dong SHEN Xiu-ping and HU Jin-fang |
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| Institution: | Department of Pharmacy, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co. Ltd, Tianjin 300301, China,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co. Ltd, Tianjin 300301, China,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co. Ltd, Tianjin 300301, China,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co. Ltd, Tianjin 300301, China,Shenzhen Haiwang Bioengineering Co., Ltd, Shenzhen 518057, China,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co. Ltd, Tianjin 300301, China and Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co. Ltd, Tianjin 300301, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | fucus vesiculosus FV anticoagulant dose-effect time-effect coagulation factor target |
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