LC-MS/MS测定阿齐沙坦及其盐在大鼠血浆中的药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度并研究其药动学。方法 大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后，采用Eclipse Plus C₁₈色谱柱（50 mm×3.0 mm，1.8 μm）；流动相（乙腈：水=60：40），流速为0.35 mL·min^-1，柱温为40℃；采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪，离子化方式：电喷雾-正离子（API-ES）；监测方式：MRM；阿齐沙坦监测离子对457.3/233.1，缬沙坦监测离子对436.2/291.4，用作内标。SD大鼠灌胃给予阿齐沙坦1.0 mg·kg^-1及阿齐沙坦盐1.2 mg·kg^-1。结果 阿齐沙坦在5~30 000 ng·mL^-1内线性关系良好；回收率为85%~115%，精密度RSD在±15%内。阿齐沙坦盐大鼠体内主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（12.9±3.2）μg·mL^-1·h^-1，AUC_（0-∞）为（14.2±4.1）μg·mL^-1·h^-1，C_max为（3.8±0.3）μg·mL^-1，T_1/2为（13.4±0.5）h。阿齐沙坦的主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（8.1±2.6）μg·mL^-1·h^-1，AUC_（0-∞）为（9.7±3.1）μg·mL^-1·h^-1，C_max为（2.3±0.5）μg·mL^-1，T_1/2为（10.5±0.5）h。结论 本法经方法学验证，适用于大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度测定，可用于阿齐沙坦及其盐大鼠体内药动学研究。

Study on Pharmacokinetics of Azilsartan and Its Salt in Rat Plasma by LC-MS/MS