NGAL、OPG、RANKL及DAS28对RA骨质疏松的预测作用

目的：通过检测血中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、骨护素（osteoprotegerin，OPG）、病情活动度评分 DAS28 与NF-κB配体的受体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）预测类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）骨质疏松意义。方法：选择119例RA患者（RA 组，其中并发骨质疏松症的51例）及68例健康者（对照组），用ELISA法检测RA组与健康对照组的NGAL、骨形成指标OPG及骨吸收指标RANKL，详细记录骨矿物质含量（bone mineral density，BMD）、病情活动性评分（disease activity score 28，DAS28）与临床、实验室资料。结果：①RA病人血清NGAL、RANKL水平较健康对照组明显增高（均P=0.000），血清OPG、OPG/RANKL、BMD水平较对照组明显降低（均P=0.000），差异有统计学意义。②RA合并有骨质疏松症的病人血清NGAL（152.12±28.34）ng/mL]、RANKL水平（112.23±18.45） pmol/L]及DAS28（4.21±0.56）评分较无骨质疏松症组明显增高NGAL（124.50±18.52） ng/mL，P=0.000；RANKL （103.89±14.14） pmol/L，P=0.008；DAS28 3.52±0.70，P=0.000]；血清OPG（114.35±17.00） ng/L]、OPG/RANKL（1.06±0.24）、BMD（-3.73±0.69）水平较无骨质疏松症组明显降低OGP（120.56±15.35） ng/L，P=0.039；OPG/RANKL 1.18±0.24，P=0.006；BMD -0.57±0.76，P=0.000]，差异有统计学意义。③Spearman相关分析显示，NGAL、DAS28与BMD严重程度呈正相关，rs分别为0.532、0.437，P值分别为0.000、0.000，其相关性对RA合并有骨质疏松症有早期诊断的实际意义。④采用ROC曲下线面积分析，当DAS28的最佳诊断参考值为4.11时（诊断敏感性和特异性分别为68.6%、77.9%）、NGAL最佳诊断参考值为148.80 ng/mL时（诊断敏感性和特异性分别为60.8%、89.7%）、RANKL为100.77 pmol/L时（诊断敏感性和特异性分别为64.7%、54.4%），可考虑RA患者合并有骨质疏松症的可能。结论：血清NGAL、RANKL作为炎症指标，其水平及DAS28活动性评分大于等于相应的最佳诊断值可以考虑RA病人合并有了骨质疏松症的可能，对调整治疗方案、极早干预骨质疏松症的发生与发展有一定的临床价值。