Caspase?1介导的焦亡在脓毒症小鼠神经元损伤中的作用研究

目的：观察半胱氨酸蛋白酶?1（Caspase?1）介导的焦亡在脓毒症小鼠神经元损伤中的作用。方法：盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture，CLP）建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠90只随机分为4组：假手术+生理盐水组（Sham组，15只）、假手术+Caspase?1特异性抑制剂Ac?YVAD?CMK组（Sham+CMK组，15只）、脓毒症+生理盐水组（CLP组，30只）和脓毒症+Ac?YVAD?CMK组（CLP+CMK组，30只），术后第7天各组取6只小鼠分离脑组织，检测海马CA1区神经元损伤情况和Caspase?1阳性细胞数，以及海马组织Caspase?1、焦亡标记物Gasdermin?D蛋白（GSDMD）、白细胞介素（interleukin，IL）?1β和IL?18水平；余下小鼠术后第14天行条件恐惧性实验检测认知功能。结果：与Sham组相比，CLP组小鼠海马CA1区神经元明显损伤，Caspase?1阳性细胞数增多，海马组织中Caspase?1、GSDMD、IL?1β及IL?18含量明显升高（P < 0.05），表现为海马依赖的认知功能损伤。与CLP组相比，CLP+CMK组小鼠CA1区神经元无明显损伤，Caspase?1阳性细胞数减少，Caspase?1、GSDMD、IL?1β及IL?18含量降低，认知功能明显改善（P < 0.05）。结论：脓毒症可引起小鼠海马神经元损伤及Caspase?1介导的焦亡的激活，抑制Caspase?1介导的焦亡具有神经元保护和认知保护作用。