CD146在聚乙二醇诱导的小鼠脉络膜新生血管模型中的表达及意义

目的：探讨在聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）诱导的小鼠脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）模型中CD146的表达及意义。方法：将60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法，将小鼠随机分为第5、10和15天组，每组各20只。设定每组小鼠左眼为正常对照眼，右眼为实验眼，采用在视网膜下注射PEG诱导形成脉络膜新生血管模型。造模后摘取各组小鼠眼球，制作视网膜组织切片及HE染色，鉴定CNV模型。通过比较各组视网膜HE染色切片外核层（outer nuclear layer，ONL）厚度，观察PEG的视网膜毒性作用。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠神经视网膜和RPE/脉络膜复合体中CD146、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）的mRNA水平变化。免疫组化染色法检测小鼠眼内CD146、VEGF和VEGFR2的表达。结果：HE染色和ONL层厚度比较均证实，视网膜下注射PEG造模成功且模型可靠，视网膜下注射后第5和10天均有CNV形成。实验组小鼠神经视网膜和脉络膜中CD146、VEGF、VEGFR2的mRNA表达水平与对照组相比明显升高，差异有统计学意义（F=30.412，P=0.000；F=84.974，P=0.000；F=117.423，P=0.000；F=918.786，P=0.000；F=319.110，P=0.000；F=113.896，P=0.000）。Person相关性分析提示在视网膜下注射PEG后，小鼠RPE/脉络膜复合体中CD146与VEGF和VEGFR2的表达量呈正相关（r=0.940，P=0.000；r=0.940，P=0.000；r=0.769，P=0.045；r=0.910，P=0.003；r=0.910，P=0.003；r=0.777，P=0.042）。免疫组化染色的结果显示，在造模第10天后，造模组与正常对照组相比较CD146、VEGFR2在神经节细胞层、内核层、外从状层、外核层的阳性表达均有不同程度增强（P=0.000，P=0.000，P=0.000）。结论：CD146伴随着CNV的形成表达上调，且与VEGF的表达量和VEGFR2的表达量呈正相关性，由此推断CD146可能在CNV形成的病理过程中起到至关重要的作用。

Expression and clinical significance of CD146 in polyethylene glycol-induced choroidal neovascularization in a mouse model