布比卡因介导PI3K/AKT/mTOR通路诱导结肠癌SW480细胞自噬和凋亡及抑制裸鼠移植瘤的形成

【摘要】目的 探究布比卡因介导PI3K/AKT/mTOR通路诱导结肠癌SW480细胞自噬和凋亡的机制及其对裸鼠移植瘤形成的抑制作用。方法 结肠癌SW480细胞分为对照组、布比卡因组（025、05、1 mM）。各组细胞处理24h后采用Edu染色检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测增殖、凋亡、自噬及信号通路相关蛋白表达。建立结肠癌裸鼠模型，随机分为布比卡因组（5、10、20 mg）及对照组，分别腹腔注射5、10、20 mg/kg的布比卡因及等体积生理盐水，1次/d，连续治疗30d后处死小鼠，取瘤、称重，免疫组化检测肿瘤组织Ki67蛋白阳性表达，并绘制各组裸鼠生存曲线。〖HT结果 随着布比卡因浓度增加，SW480细胞增殖数及增殖相关蛋白Ki67、PCNA表达量逐渐降低（F=94068、160905、49255，P＜005），且均低于对照组（P＜005）；SW480细胞凋亡数及凋亡相关蛋白Caspase 3、Caspase 9表达量逐渐升高（F=30948、110730、233550，P＜005），且均高于对照组（P＜005）。随着布比卡因浓度增加，SW480细胞Beclin1、ATG8蛋白相对表达量，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及LC3阳性数均逐渐升高（F=65287、112337、50602、26690，P＜005），且高于对照组（P＜005）；p62蛋白相对表达量及p PI3K/PI3K、p AKT/AKT、p mTOR/mTOR比值逐渐降低（F=33276、98246、102488、58051，P＜005），且均低于对照组（P＜005）。给药30d后，布比卡因给药组裸鼠肿瘤质量、Ki67阳性细胞占比及30d生存率均低于对照组（P＜005）。结论 布比卡因可抑制结肠癌SW480细胞增殖，诱导其发生自噬及凋亡，并抑制裸鼠移植瘤的形成，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路有关。

Bupivacaine mediated PI3K/AKT/mTOR pathway in the induction of autophagy and apoptosis of colon cancer SW480 cells and inhibition of formation of xenografts in nude mice