| 基于糖酵解机制的白头翁皂苷多成分协同抑制人肺癌NCI-H460细胞增殖作用研究 |
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| 引用本文： | 官紫祎,陈兰英,罗颖颖,崔亚茹,周祎寒,李雪亮. 基于糖酵解机制的白头翁皂苷多成分协同抑制人肺癌NCI-H460细胞增殖作用研究[J]. 中草药, 2019, 50(21): 5289-5297 |
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| 作者姓名： | 官紫祎 陈兰英 罗颖颖 崔亚茹 周祎寒 李雪亮 |
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| 作者单位： | 江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心, 江西 南昌 330006;江西中医药大学药学院, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心, 江西 南昌 330006;江西中医药大学药学院, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心, 江西 南昌 330006;江西中医药大学药学院, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心, 江西 南昌 330006,江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心, 江西 南昌 330006;江西中医药大学药学院, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心, 江西 南昌 330006;江西中医药大学药学院, 江西 南昌 330004 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（81460618）；国家自然科学基金资助项目（81860720） |
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| 摘 要： | 目的探讨白头翁皂苷中有效成分抑制人肺癌NCI-H460细胞增殖作用及其有效成分协同对肿瘤糖酵解机制的作用。方法体外培养NCI-H460细胞,以MTT法检测白头翁皂苷中白头翁皂苷A3(A3)、白头翁皂苷D(PSD)、白头翁皂苷B4(B4)、常春藤碱C(HC)、常春藤碱D(HD)、常春藤皂苷元(HY)、白头翁皂苷R13(R13)和白头翁皂苷PSA(PSA)的抗肿瘤活性;通过Calcusyn 3.0软件将筛选出的白头翁有效成分进行配伍及协同抗肿瘤作用研究;采用生物化学检测法和Elisa法检测糖酵解相关代谢产物(丙酮酸、乳酸、葡萄糖)和葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶(LDHA)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)和己糖激酶(HK)水平;运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术和Westernblotting技术检测糖酵解相关41个成员基因和关键蛋白细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、Ras、GLUT1、单羧酸转运体4(MCT4)的表达。结果体外抗肿瘤结果显示,白头翁皂苷中以PSD、R13、PSA抑瘤活性最强,其对NCI-H460细胞IC50分别为5.2、4.6、7.9μg/m L;运用Calcusyn 3.0软件确定了白头翁皂苷中3个有效单体成分配伍比例及判定了配伍后具有协同抗肿瘤效应;生化和Elisa结果显示,与对照组比较,白头翁单体组及联合组的丙酮酸、乳酸、葡萄糖、HK、PKM2、LDHA含量均明显降低,且GLUT1含量明显升高(P0.05),与各单体组相比,其联合组的丙酮酸、乳酸、葡萄糖、HK、PKM2、LDHA含量均明显的降低,GLUT1含量明显升高(P0.05);q RT-PCR结果显示,单体联合组在网络图中节点最多,其作用靶点多于各个单体组;Western blotting结果显示,与对照组比较,白头翁单体联合组可显著性降低细胞ERK1/2、Ras、GLUT1、MCT4蛋白表达(P0.05)。结论白头翁皂苷有效成分联用对NCI-H460细胞具有协同抗肿瘤作用,其可能通过调节肿瘤细胞糖酵解发挥抗肿瘤作用。
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| 关 键 词： | 白头翁皂苷 协同抗肿瘤 糖酵解 NCI-H460细胞 葡萄糖转运蛋白1 乳酸脱氢酶 M2型丙酮酸激酶 己糖激酶 细胞外调节蛋白激酶1/2 Ras 单羧酸转运体4 |
| 收稿时间： | 2019-05-06 |
Multi-components from Pulsatilla Chinensis saponins synergistically inhibit proliferation of NCI-H460 cells based on tumor glycolysis mechanism |
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| GUAN Zi-yi,CHEN Lan-ying,LUO Ying-ying,CUI Ya-ru,ZHOU Yi-han and LI Xue-liang. Multi-components from Pulsatilla Chinensis saponins synergistically inhibit proliferation of NCI-H460 cells based on tumor glycolysis mechanism[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2019, 50(21): 5289-5297 |
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| Authors: | GUAN Zi-yi CHEN Lan-ying LUO Ying-ying CUI Ya-ru ZHOU Yi-han LI Xue-liang |
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| Affiliation: | National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation of Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China;School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China,National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation of Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China;School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China,National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation of Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China;School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China,National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation of Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China,National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation of Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China;School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China and National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation of Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China;School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Pulsatilla chinensis saponins synergistic antitumor glycolysis NCI-H460 cells GLUT1 LDHA PKM2 HK ERK1/2 Ras MCT4 |
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