FLT3-ITD调控TGF-p信号通路对急性早幼粒细胞白血病发生发展的影响

【摘要】 目的 探讨FLT3-ITD突变在急性早幼粒细胞匂血病（APL）发生发展中的作用及其机制。方法 采用 PCR检测人急性早幼粒细胞（NB4）中FLT3-ITD基因突变情况;细胞侵袭实验检测FLT3-ITD突变对NB4细胞侵袭的 影响;采用 PCR 和 Western blotting 检测 FLT3-ITD 突变后 NB4 细胞中 E-cad、crSMA、FN、Vi、TGF-;3 和 Smad2 的表达 情况。结果 在FLT3-IT D突变后,NB4细胞的形态呈梭状,与对照组相比NB4细胞侵袭能力明显增加。FLT3-ITD 突变组中crSMA、Vi和FN mRNA和蛋匂表达量均明显高于未突变组（均P＜0.05） ,E-cad mRNA和蛋匂表达量明显 低于未突变组（均P＜0.05）,同时TGF-p和Smad2的mRNA和蛋匂相对表达量均明显高于未突变组（均P＜0.05）。 在沉默TGF-p后,FLT3-ITD突变组和未突变组中Smad2、E-cad、crSMA、Vi和FN表达均明显下降（均P＜0.05）,而 FLT3-ITD突变组Smad2.E-cad.a-SMA.Vi和FN表达较未突变组无明显差异（P>0.05）。结论 FLT3-ITD突变后能 够通过促进TGF-g信号通路增加NB4细胞发生上皮间质转化和侵袭,FLT3-ITD可能成为急性早幼粒细胞匂血病治疗靶点。

Effect of FLT3-ITD on the occurrence and development of acute promyelocytic leukemia through regulating TGF-p signal pathway