人参皂苷Rg1对小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用和机制研究

目的：探讨人参皂苷（ginsenoside，Rg1）对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的改善作用及可能的机制。方法：将42只健康成年C57/BL雌性小鼠随机分为对照组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1高剂量组、二甲双胍组，对照组和模型组每组各9只小鼠，其余小组每组各8只小鼠。对照组给予普通饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养，持续喂养16周。16周后，对照组和模型组给予0.9％生理盐水20 mL/（kg·d）灌胃，Rg1低剂量组给予人参皂苷Rg1 20 mg/（kg·d）灌胃，Rg1高剂量组给予人参皂苷Rg1 40 mg/（kg·d）灌胃，二甲双胍组给予二甲双胍150 mg/（kg·d）灌胃。持续治疗4周后采集各组小鼠血清和肝脏组织。观察各组肝组织病理学形态，测定血清转氨酶及血脂水平、肝组织匀浆中丙二醇（malondi－aldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）的含量及内质网应激（endoplas－mic reticulum stress，ERS）与炎症小体相关蛋白的表达情况。结果：Rg1低、高剂量组血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotrans－ferase，ALT）分别为（41.87±10.64）、（43.46±13.84） U/L，天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）分别为（159.56±21.29）、（159.56±25.01）U/L，甘油三酯（triglyceride，TG）分别为（0.69±0.15）、（0.75±0.12）U/L，均明显低于模型组（P=0.001，P=0.010，P=0.000），肝组织脂肪变性程度明显轻于模型组（P=0.000）。Rg1能降低FFA，MDA含量，提高SOD活力（均P=0.000）。Rg1能下调GRP78、CHOP、Caspase12、NLRP3、IL-1β蛋白的表达（P=0.000，P=0.003）。结论：Rg1可能通过提高抗氧化酶活性、抑制ERS相关分子及炎症小体活化来改善NAFLD。

Effect of ginsenoside Rg1 against non-alcoholic fatty liver disease in mice and its mechanism