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白色念珠菌耐药株CYP51基因突变热点探讨
引用本文:曹先伟,冀朝辉,万喆,李若瑜.白色念珠菌耐药株CYP51基因突变热点探讨[J].中华医院感染学杂志,2004,14(11):1215-1218.
作者姓名:曹先伟  冀朝辉  万喆  李若瑜
作者单位:1. 江西医学院第一附属医院,江西,南昌,330006
2. 北京大学北大医院真菌研究中心,北京,100034
摘    要:目的探讨耐唑类药物白色念珠菌CYP51基因突变发生热点. 方法从复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者分离出白色念珠菌,采用美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)公布的酵母菌液基稀释法抗真菌药物敏感试验参考方案(M-27方案)进行体外药敏试验,分离出氟康唑(FLC)及伊曲康唑(ITC)的耐药株;根据PCR-SSCP分析结果确定CYP51突变热点是1 364~1 774 bp之间,随机选择12株耐FCZ(MIC≥64 μg/ml)及ICZ (MIC≥16 μg/ml)的白色念珠菌用D1~D2、E1~E2 2对特异引物进行PCR扩增,将其产物测序,并与NCBI网站提供的白色念珠菌参考株进行比对、分析. 结果 12株耐FLC、ITC的白色念珠菌,扩增CYP51基因片段长度包括突变热点在内的667对碱基,即从1 108~1 774 bp;在12株菌当中,共发现13个位点38个碱基突变,突变频率最高的位点是第1 587位中腺嘌呤(A)被鸟嘌呤(G)取代;37个碱基突变没有引起氨基酸的改变,为无意义突变,只有1 609位的鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)所取代,导致第488位的缬氨酸被异亮氨酸取代(V488I). 结论 CYP51基因突变是白色念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制之一;CYP51基因突变热点在1 364~1 774 bp之间,但92.3%的碱基突变是无意突变.

关 键 词:白色念珠菌  耐药机制
文章编号:1005-4529(2004)11-1215-04
修稿时间:2004年1月10日

Mutation Hotspot of CYP51 of Candida albicans to Azole Resistance
Abstract:
Keywords:CYP51
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