核因子-κB在分泌性中耳炎早期活性的变化及PDTC对其表达的影响

目的探讨核因子-κB（NF-κB）在分泌性中耳炎（secretory otitis media,SOM）发病机制中的作用,为临床探寻以NF-κB为靶点治疗SOM提供实验依据。方法将76只豚鼠随机分三组：对照组（10只）,SOM组（22只）和吡咯醛二硫氨基甲酸（pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC）组（44只,其中PDTC1组和PDTC2组各22只）。对照组：右鼓室内注入0.9%生理盐水0.1ml,分别于注射后0h、6h、1d、3d、5d各处死2只。SOM组：经豚鼠右鼓室内注入灭活肺炎链球菌完成SOM造模。PDTC组：右鼓室注入细菌后6h分别给予PDTC50mg/kg（PDTC1组）和200mg/kg（PDTC2组）腹腔注射。SOM组、PDTC组按注入细菌后不同时点0h、6h、1d、3d、5d分别处死5只。通过免疫组织化学的方法检测鼓室黏膜NF-κB、TNF-α和IL-1β的表达,并行组织学观察。结果SOM组：NF-κBp65、TNF-α、IL-1β在注射后6h就有表达,三者均于24h表达最强;3～5d鼓室黏膜明显增厚,大量炎性细胞浸润。PDTC1组：各时间段与OME组表达相似,仅于注射后1d时NF-κBp65表达较低,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。PDTC2组NF-κBp65、TNF-α、IL-1β在注射后6h表达与SOM组表达相似,1、3、5d有表达,但均低于SOM组（P〈0.01）,3～5d时鼓室黏膜厚度明显低于SOM组（P〈0.01）,两组之间的差异具有显著统计学意义。结论①NF-κB信号通路激活可能为SOM发病机制之一,SOM早期NF-κB活化可能与TNF-α和IL-1β上调密切相关。②抗氧化剂PDTC可抑制豚鼠SOM动物模型鼓室黏膜上皮NF-κB的活化,两者存在量效依赖关系,早期足量PDTC干预可明显抑制NF-κB的活化。③抑制NF-κB的活化可下调SOM重要致炎因子TNF-α和IL-1β的表达,从而减轻SOM的病理改变。

The Activation of Nuclear Factor κB in the Early Stage of Secretory Otitis Media and the Effect of Pyrrolidine Dithiocarbamate on Its Expression