慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中Mdig表达及调控

目的探讨矿物粉尘诱导基因(mineral dust induced gene,Mdig)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中的表达及其调控机制。方法 12只Wistar雄性大鼠随机分为2组,正常对照组和COPD模型组,利用单纯吸入香烟烟雾的方法,每日2h,连续烟熏16周制造COPD模型大鼠;HE染色观察大鼠肺组织形态学改变;利用Western blot和Real time PCR技术检测COPD模型大鼠肺组织Mdig蛋白和基因的表达情况;利用免疫沉淀技术分析COPD模型大鼠肺组织Mdig蛋白是否存在泛素化修饰及泛素化修饰水平。结果单纯吸入香烟烟雾法连续烟熏16周后,大鼠肺组织出现典型的COPD病理改变;与对照组相比COPD模型大鼠肺组织中Mdig蛋白及基因表达水平均显著升高。免疫沉淀结果显示Mdig蛋白存在泛素化修饰作用,且COPD模型大鼠肺组织中Mdig蛋白泛素化修饰水平高于对照组,通过基因转录调控和翻译后泛素化修饰作用调控COPD病理状态下Mdig表达,导致Mdig蛋白表达增多。结论 Mdig可能是COPD引起肺癌发生的重要机制之一。