CI-949及其相应的吲哚酰胺基四唑类:一类新的潜在的抗变应性药物

一系列呋喃3,2-b]吲哚类化合物对人类嗜碱性白细胞组胺释放具有抑制作用,随后,对其在化学结构上进行了修饰,制备了一系列吲哚酰胺基四唑类化合物。其中CI-949(5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-1-苯基-N-1H-四唑-5-基-1H-吲哚-2-羧酰胺精氨酸盐)为临床上有希望的抗过敏药。结构-活性关系的研究通过检测酰胺基四唑类对由抗-IgE抗体引起的人类白细胞组胺释放有无抑制作用,研究其结构与活性的关系。凡吲哚核上含有3-烷氧基、5-甲氧基以及1-苯基取代基的化合物都具有令人满意的抑制组胺释放作用(表1,略)。药物活性有赖于吲哚5位或6位(R_1)上甲氧基或卤素的取代,在吲哚1位(R_2)上由苯基取代,其活性大于用烷基取