应用噬菌体展示短肽探索腺病毒表位

腺病毒感染可以引起广泛的疾病，例如急性咽炎、气管炎、肺炎、结膜炎、角膜炎、及胃肠炎等，在我国引起肺炎的腺病毒绝大多数为3型或7型。对于腺病毒感染至今尚缺乏特异性地预防和治疗手段。本研究目的是为了获得含有中和抗体相关的3型腺病毒模拟表位短肽的噬菌体克隆，为设计新疫苗提供新的思路。从噬菌体肽库中筛选目的短肽是近年来发展起来的一项新技术，噬菌体肽库也称噬菌体表位库，即以噬菌体衣壳蛋白PⅢ为载体，插入一段编码外源短肽的随机基因片段，从而构成了一个长度固定、序列随机的短肽集合体。本研究用3型腺病毒中和抗体筛选噬菌体随机十五肽库，经三轮筛选后，随机挑取了22个噬菌体克隆，分别加入3型腺病毒感染的Hela细胞，用结晶紫染色法观察Hela细胞的病变程度。并选择一个有明显保护作用的，即病变程度较轻的阳性噬菌体克隆进行测序。结果发现8／22个克隆菌体短肽对3型腺病毒感染Hela细胞具有保护作用。其中一个有明显保护作用的噬菌体短肽的序列为：Leu-Val-Gly-Ile-Trp-His-Arg-Leu-Pro-Gly-Ala-His-Arg-Gly-Ala,即LVGI－WHRLPGAHRGA。我们得到的结论是噬菌体短肽可以模拟中和抗体相关的腺病毒表位，保护Hela细胞免受3型腺病毒感染。