基于代谢分型的肿瘤生酮治疗敏感性及机制研究进展

能量代谢异常是肿瘤的基本特征之一。尽管靶向肿瘤代谢是一项公认的治疗策略,但临床治疗成功取决于准确的代谢分子分型。近期研究报道了肿瘤生酮治疗相关的两种代谢亚型:糖酵解型和酮体代谢型,两者表现为完全不同的代谢酶谱和线粒体功能状态,以及在体外和体内对生酮干预的不同反应。同时,在p53突变的肿瘤中,糖酵解亚型在葡萄糖限制的状态下可转变为酮体代谢型,随着酮体酶的表达激活及线粒体融合,出现生酮治疗抵抗。通过联用突变p53的变构激活剂,将突变的p53变成野生型的构象,可逆转酮体酶表达激活及线粒体代谢重编,保持稳定的酮体代谢缺陷表型。基于代谢亚型可以选择肿瘤生酮治疗的目标人群,通过基因突变状态可预测生酮治疗敏感性,从而建立精准肿瘤代谢调节治疗策略。