1例女性杂合变异致轻型血友病A的发病机制分析并文献复习

通过对血友病A(hemophilia A,HA)患者家系进行临床特征分析和分子学检测,探讨女性FⅧ基因杂合变异致轻型HA的发病机制,并通过检索国际FⅧ基因变异数据库进行相关文献复习。结果显示先证者FⅧ:C 0.3%,为重型HA患者,伴有抑制物产生,基因变异检测发现先证者存在大片段缺失变异(c.delexons14＿22),此变异为已知的致病性变异,目前国内外报道了6例患者,均为重型HA,其中5例报道了抑制物产生,1例患者未对抑制物进行描述。先证者母亲为大片段缺失变异的杂合变异,FⅧ:C 13%,为轻型HA,未见抑制物形成;X染色体失活检测发现该母亲的正常X染色体比携带FⅧ基因变异的X染色体表达活性低。大片段缺失变异(c.delexons14＿22)可引起重型HA,且与抑制物产生高度相关。女性杂合变异致轻型HA的机制可解释为X染色体表达存在非随机不平衡失活。