红曲黄素对高脂血症小鼠血脂及肝脏AMPKα ACC、PPAR-α、CPT1蛋白表达的影响

目的:研究红曲黄素(Ankaflavin,AK)对高脂血症小鼠的血脂调节及肝脏保护作用。方法:选用70只清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠,适应性饲养1周,随机选取10只小鼠作为正常组,喂以基础饲料,其余小鼠喂以高脂饲料,连续6周。将成模小鼠随机分为5组,分别为模型组、AK低、中、高50、100、200 mg/(kg·d)]剂量组和SIM15 mg/(kg·d)]组,模型组与正常组灌胃给予等体积生理盐水,每组10只,每天灌胃1次,连续4周。末次给药后,各组小鼠麻醉后腹主动脉采血进行血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、瘦素(Leptin)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)的含量测定。解剖取肝脏,测定肝脏组织中TC、TG含量,并通过HE染色观察肝脏组织形态变化、油红O染色观察肝脏脂质沉积情况;采用Western blot法检测小鼠肝脏中PPAR-α和CPT1的蛋白表达水平以及AMPKα和ACC的磷酰化情况。结果:与正常组相比,模型组小鼠的体质量、血清和肝组织TC、TG含量均显著升高(P<0.01或P<0.05);肝组织P-AMPKα、P-ACC、PPAR-α及CPT1蛋白的表达显著降低(P<0.01);肝细胞形成脂质沉积,胞浆内多出现脂肪空泡。AK干预后,小鼠体质量降低,血清中TC、TG、Leptin含量降低,AST、ALT含量降低及肝脏P-AMPKα、P-ACC、PPAR-α及CPT1蛋白表达水平显著增加,肝脏的脂肪性病变明显改善。结论:AK对高脂血症小鼠具有明显的降脂效果并有效减轻其肝脏损伤;其作用机制可能与激活AMPK途径刺激脂肪酸氧化密切相关。