HIF-2α通过抑制炎症反应减轻大鼠脑出血损伤

目的：探讨缺氧诱导因子2α（hypoxia-inducible factor 2α，HIF-2α）在脑出血损伤后（intracerebral hemorrhage，ICH）的作用，并明确其是否参与调控脑出血后的炎症反应。方法：健康雄性SD大鼠95只，其中35只随机分配用于以下时间点分析：Sham、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d和7 d，每组5只；另外60只随机分为Sham组（假手术组，注射等量生理盐水）、ICH组（脑出血模型组组，胶原酶诱导的脑出血模型）、Vehicle组（空载体组组，建模前注射空载慢病毒载体）和Oe-HIF-2α组（HIF-2α过表达组，建模前注射HIF-2α过表达慢病毒载体）用于脑含水量检测、神经功能评分、免疫印记分析和免疫荧光检测。通过脑含水量和Garcia神经功能评分评估脑损伤的严重程度；免疫印迹检测HIF-2α及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素-18（interleukin 18，IL-18）和白细胞介素-1β（interleukin 1β，IL-1β）的表达水平，免疫荧光检测病灶周边髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的表达。结果：HIF-2α表达在ICH后24 h（0.555 4±0.070 2，P=0.000）开始上调并于3 d（2.368 4±0.346 6，P=0.000）达到峰值，随后降低；与ICH组相比较，Oe-HIF-2α组脑3 d时含水量明显降低（0.793 5±0.002 5，P=0.000），神经功能明显改善（14.700 0±0.674 9，P=0.000）；与ICH组相比，Oe-HIF-2α组TNF-α（1.350 4±0.191 5，P=0.000）、IL-1β（1.158 4±0.070 8，P=0.000）、IL-18（0.784 2±0.073 9，P=0.000）等炎性介质在3 d时表达明显降低；Oe-HIF-2α组（3.500 0±0.534 5）病灶周边区域MPO表达明显低于ICH组（5.125 0±0.991 0，P=0.002）。结论：脑出血后，HIF-2α表达上调并且通过抑制TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子的表达，抑制炎症反应减轻大鼠脑出血损伤。