前列腺癌组织中多基因异常甲基化检测及临床意义

目的 探讨前列腺癌组织中RARβ2、GSTP1和DAPK基因异常甲基化,与前列腺临床病理特征间的关系,及其在前列腺癌诊断中价值.方法 采用巢式甲基化特异性PCR(nestedmethylationspecificpolymerasechainreaction,NMSP)法对57例前列腺痛组织和35例良性前列腺增生(BPH)组织进行甲基化检测;分析其甲基化的发生与前列腺癌临床病理特征间的关系,以及在前列腺癌诊断中价值.结果 前列腺癌组织中RARβ2、GSTPI和DAPK基因甲基化检出率显著高于BPH组织(RARβ32:52.6%对0%;GSTPl:61.4%对2.9%;DAPK:43.9%对8.6%;均P<0.01).RARβ2基因甲基化率在前列腺癌不同Gleason评分和不同临床分期之间差异有统计学意义(4～7分对8～10分:34.8%对64.7%,B、C期对D期:37.0%对66.7%,x2=4.927和x2=5.004,P=0.026和P=0.025);GSTP1基因甲基化率在不同Gleason评分间差异有统计学意义(4～7分对8～10分:43.5%对73.5%,x2=11.530,P=0.001),而在不同临床分期之间差异无统计学意义(B、C期对D期:51.9%对70.0%,x2=1.975,P=0.16);DAPK基因甲基化率在不同Gleason评分和不同临床分期之间差异均无统计学意义(4～7分对8～lO分:39.1%对50.0%,B、C期对D期:33.3%对53.3%,x2=1.290和x2=2.309,均P>0.05).GSTP1基因诊断敏感度最高为61.4%(35/57),特异度为97.1%(34/35);RARβ2基因特异度最高为100%(35/35),敏感度为52.6%(30/57);DAPK基因的诊断敏感度和特异度分别为43.9%和91.4%(25/57和32/35).而RARβ2、GSTP1和DAPK基因甲基化联合检测能明显提高前列腺癌诊断敏感度,但诊断特异度却有所下降.结论 RARβ2、GSTP1和DAPK基因异常甲基化与前列腺癌的发生与发展相关,可作为前列腺癌的诊断有效指标之一.