| 摘 要： | 目的:探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))寡聚体对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响以及其神经毒性的分析。方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只雄性大鼠随机均分为正常组、PBS对照组、Aβ_(1-42)纤维体组、Aβ_(1-42)寡聚体组。用脑立体定位仪将Aβ_(1-42)寡聚体或纤维体分别注入AD模型鼠的双侧海马,PBS对照组注射等量的PBS,正常组不作任何处理。AD模型建立后第8周,采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的变化,然后在麻醉条件下断头取大脑皮质和海马,冷冻切片,常规H-E染色观察脑组织的病理变化。结果;造模后,与正常组和PBS对照组相比,Aβ_(1-42)寡聚体组和Aβ_(1-42)纤维体组逃避潜伏期较造模前均延长,Aβ_(1-42)寡聚体组大鼠逃避潜伏期长于Aβ_(1-42)纤维体组;Aβ_(1-42)寡聚体可导致大鼠海马和大脑皮质神经元细胞凋亡,镜下可见细胞核固缩,核呈黑紫色,染色质边集,Aβ_(1-42)纤维体对神经元损伤较寡聚体轻。结论:Aβ_(1-42)寡聚体海马内注射可导致大鼠认知功能障碍和神经毒性,且Aβ_(1-42)寡聚体较Aβ_(1-42)纤维体神经毒性要强。Aβ_(1-42)寡聚体导致的认知功能障碍与神经细胞损害有关。
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