Der in vitro-Effekt der Hyperthermie auf den Einbau von Nucleinsäurevorläufern in Tumoren und normale Gewebe

Zusammenfassung Die Inkorporation von Präkursoren der Nucleinsäuresynthese wie ³H-Thymidin und ³H-Uridin in Zellen schnell proliferierender Gewebe kann in vitro durch Erhöhung der Temperatur im Inkubationsansatz auf 39,0° C und 41,0° C gehemmt werden. Tumorgewebe, embryonale Gewebe und regenerierende Leber verhalten sich dabei gleichartig. Die Hemmwirkung ist bei allen diesen Geweben proportional sowohl zum Ausmaß als auch zur Dauer der Temperaturerhöhung. Unsere Befunde sprechen außerdem für eine individuelle Wärmesensibilität der untersuchten Tumoren und der anderen rasch proliferierenden Gewebe. Die gleichzeitige Anwendung von Wärme und Bleomycin führt weder beim Jensen Sarkom noch beim Tumor GW-39 zu einem Additionseffekt. Dagegen zeigen Hydroxyharnstoff und Wärme gleichzeitig angewendet eine additive Hemmwirkung auf den ³H-Thymidineinbau in den Tumor GW-39.Da entsprechende Temperatureinflüsse bei ruhenden Geweben nicht nachzuweisen sind, scheint es sich bei der beobachteten Temperaturempfindlichkeit um eine Besonderheit proliferierender Zellsysteme zu handeln. Es ist daher zu klären, ob sie nur unter den Bedingungen des in vitro-Versuches zum Ausdruck kommt oder, ob sie als Indiz einer allgemeinen Thermosensibilität der Nucleinsäurebiosynthese bei schnell proliferierenden Zellverbänden angesehen werden muß.

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In vitro effect of hyperthermia on the incorporation rate of nucleic acid precursors in tumours and normal tissues

Summary The incorporation of precursors of the nucleic acid synthesis, such as ³H-thymidine and ³H-uridine, in cells of rapidly proliferating tissues can be inhibited in vitro by increasing the temperature in the early stages of incubation from 37–39° C and to 41° C. Tumour tissues, embryo tissues and regenerating liver react to this in the same way. The degree of inhibition in all these tissues is proportionate to both the extent and the duration of the increase in temperature. Our findings also speak for an individual sensitivity to heat among the tumours tested and among other rapidly proliferating tissues. The simultaneous application of heat and Bleomycin leads to no additive effect either with Jensen's sarcoma or with tumour GW-39. On the other hand, hydroxyurea and heat applied simultaneously show an additive inhibitory effect on the incorporation of ³H-thymidine in tumour GW-39.As no corresponding influences of temperature are to be proved with non-proliferating tissues, the observed sensitivity to temperature appears to be a peculiarity of proliferating cell systems. The question must therefore be clarified as to whether this sensitivity is expressed only under the conditions of the in vitro experiment or whether it is to be regarded as evidence of a general sensitivity to heat in the nucleic acid biosynthesis of rapidly proliferating groups of cells.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgesellschaft.