D-β-羟基丁酸通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死

探究D-β-羟基丁酸（DβHB）对大鼠急性心肌梗死（AMI）的作用及其可能的作用机制。方法 40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、心梗组、DβHB组和阳性对照组，每组10只。除对照组外，其余组通过结扎冠状动脉左前降支近端建立AMI大鼠模型。DβHB组大鼠腹腔注射DβHB 100 mg·kg-1·d-1，阳性对照组大鼠腹腔注射倍他乐克12mg·kg-1·d-1，对照组和心梗组大鼠注射等量生理盐水，持续给药3周。超声心动图检测心功能；HE染色检测心脏病理学变化；TTC染色检测心肌梗死面积；ELISA试剂盒检测LDH和CK-MB活性；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡；Western blot检测凋亡、Notch1/Hes1通路和内质网应激相关蛋白水平。结果 与对照组相比，心梗组大鼠心肌结构紊乱，存在明显炎性细胞浸润和间质水肿，心功能明显降低，心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达明显升高（均P＜0.05），Bcl-2蛋白水平明显降低（P＜0.05），Notch1、NICD和Hes1蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）；与心梗组相比，DβHB组和阳性对照组大鼠心肌病理学变化有明显改善，心功能明显提升，心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白水平明显降低（P＜0.05），Bcl-2、Notch1、NICD和Hes1蛋白水平明显升高（P＜0.05）。结论 DβHB可能通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死。