2,4-二甲基反式芪改善侧脑室注射A?25-35诱导的高脂大鼠学习记忆功能

 摘要 目的 研究2,4-二甲基反式芪（S3）对侧脑室注射Aβ25-35引起的高脂大鼠学习记忆功能障碍的作用及初步机制。方法 雌性Wistar大鼠70只，分为正常对照组；单纯高脂组；高脂+脑室注射组；阳性药E2组（1mg/kg/d）；S3高剂量组（50mg/kg/d）；S3中剂量组（25mg/kg/d）及S3低剂量组（12.5 mg/kg/d）。除正常对照组10只大鼠外，其他组大鼠给予高脂饮食6周，测定血脂，然后给予侧脑室注射Aβ25-35，同时连续给药7天，从第三天起行Morris水迷宫及跳台实验，每天一次，连续4次，测定各组大鼠学习记忆功能；以分光光度法测定ChAT和AchE, ELISA法测定Ach浓度。结果 S3能够剂量依赖的降低侧脑室注射高脂大鼠血浆总胆固醇和LDL-C浓度（P<0.01）。高剂量组S3能够明显缩短找到平台时间、延长潜伏期并减少错误次数。同时，S3能增加海马组织ChAT活性和Ach浓度，降低AchE活性。结论 S3可能通过降低血脂浓度、增加ChAT活性、降低AchE活性而增加海马Ach浓度，从而改善模型大鼠的学习记忆功能。