p53介导缺血性脑损伤的神经元死亡(英文)

p53是调节细胞应激反应的关键因子。脑缺血激活p53,后者导致神经元凋亡。对于多种动物中风模型的研究均表明,p53缺陷或p53抑制剂均能显著减轻脑损伤。p53介导神经元凋亡的机制主要有两种,包括转录依赖和转录非依赖途径。在转录依赖途径中,p53通过上调其靶基因p21WAF,Peg3/Pw1或PUMA(受p53基因上调表达的凋亡调控基因)诱导神经元凋亡。此外,p53还干预NF-κB与胸苷激酶p300的结合,进而阻断NF-κB介导的生存信号。在转录非依赖途径中,p53进入线粒体并介导细胞色素C的释放。因此,p53有可能在缺血后脑损伤过程中起关键作用,并有望成为脑中风药物治疗的靶点。