壳聚糖-聚天冬氨酸-5-氟尿嘧啶纳米粒在小鼠体内的药代动力学

背景：5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil, 5-Fu)是最常用的消化道肿瘤化疗药物之一，但是其副作用却限制了它进一步临床应用。目的: 5-Fu原药及其壳聚糖 (chitosan, CS)- 聚天冬氨酸(polyaspartic acid, Pasp) 纳米粒子小鼠灌胃后血药浓度曲线及其药代动力学初步研究, 了解5-Fu经纳米包载后是否具有缓释作用。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2006-10/2007-06在中山医院消化科实验室完成。材料：健康雌性昆明小鼠180只由复旦大学动物实验中心提供。5-Fu（纯度99%）由上海旭东海普药业有限公司提供。2种CS-Pasp-5Fu纳米粒子由复旦大学高分子科学系聚合物工程教育部重点实验室制备。方法：同性健康昆明小鼠分为 3 组, 分别予 5-Fu原药及其2 种CS-Pasp-5Fu纳米粒子灌胃, 灌胃后 15 min, 1，2，4，6，8，12，16，24 和 48 h 10 个时间点取血, 高效液相色谱法测其血药浓度, 代入3P97 程序计算各样品的药代动力学参数并作比较。主要观察指标：相对回收率，绝对回收率，样品稳定率。结果：5-FU原药组的药物峰浓度出现在灌胃后15 min 之内, 此后血药浓度迅速降低。CS-Pasp-5Fu纳米粒子 1 组的药物峰浓度出现在灌胃后 6 h 左右, 并在14 h内维持较高的浓度。CS-Pasp-5Fu纳米粒子2 组的血药浓度曲线呈双峰形, 药物峰浓度分别出现在灌胃后 2 h 和 16 h 左右，24 h 后下降。与5-Fu原药相比，2种 CS- Pasp-5Fu纳米粒子的血药峰浓度 (Cmax) 降低, 半衰期 (T1/2) 延长, 血药浓度时间曲线下面积明显增加。结论：CS-Pasp-5FU 纳米粒子具有缓释作用。

Pharmacokinetics of chitosan-polyaspartic acid-5-fluorouracil nanoparticles in mice