瘦素在致大鼠肝纤维化形成中对AngII-ERK1/2信号通路的影响

目的使用40%CCl4皮下注射诱导大鼠肝纤维化同时腹腔注射瘦素,通过组织切片和分子生物学及免疫技术检测肝组织的病理变化、瘦素、AngII及AT1R的表达。方法采用皮下注射CCl4造肝纤维化模型,对照组只注射生理盐水;肝纤维化模型组腹腔注射生理盐水;低剂量和高剂量瘦素组分别腹腔给予瘦素2ng/kg、20 ng/kg。每周2次,连续5周。采用HE、Masson组织染色及ELISA检测,RT-qPCR及免疫印迹检测AT1R等的表达。结果 HE染色显示瘦素组大多数肝细胞轻度肿胀,可观察到脂滴空泡,血管周围纤维组织增生,高剂量瘦素组最严重。Masson染色胶原纤维呈蓝色,正常组胶原纤维主要分布在血管壁,而模型组血管壁周围和细胞间质内均可见蓝色胶原纤维,瘦素组纤维化程度较模型组更严重。ELISA检测结果示肝纤维化模型组瘦素水平较对照组更高(P<0.05),不同浓度瘦素组比肝纤维化模型组瘦素表达更高(P<0.05),且高剂量与低剂量相比差异具有显著性(P<0.05)。RT-qPCR定量示AT1R随着瘦素浓度增加而上调;Western blot表明随着肝纤维化越严重,AT1R和pERK1/2表达越高。结论瘦素具促进肝纤维化的发生发展,而且在肝纤维化形成过程中对AngII-AT1R-ERK1/2信号通路也发挥了重要作用。