以受体为靶点的药物筛选模型的建立和应用

我国的新药研制工作面临着十分严峻的竞争和挑战。在创制新药的研究中寻找和发现具有生物活性的先导化合物是至关重要的环节之一，而对大量化合物进行活性筛选则是发现先导化合物的主要手段和途径。近年来，我们应用以受体为靶点的药物筛选模型筛选新药技术，已取得了一定的经验。所谓受体配体结合技术，就是利用从器官中分离出细胞膜受体或重组受体技术制备的受体作为筛选模型，利用受体和配体结合的高度特异性以及放射性核素测量的高灵敏度的特点，用放射性核素标记配体（＊L），在一定的条件下，使其与受体（R）结合，形成受体——配体复合物（R·＊L），通过测量R＊L的放射性，达到了解受体的结合活性的目的，使用这种技术测定标记配体的类似物和受体的亲和力，来比较一系列的化合物与受体结合的亲和力。由于受体配体结合分析操作快速，简便，药品用量少，可作为药物构效关系研究的工具。通过大量类似活性药物结构的化合物研究，不难总结出构效关系，明确定位出药物活性的分子部位，指导化学合成，研制安全有效的新型特异性药品提供可靠的评价手段。我们利用这种技术已建立了二十六种受体配体结合技术模型，并在这些模型上分别筛选到了有价值的亲和力大小和功能活性的新化合物参数，从而大大加快了先导化合物发现的进程。