新腎上腺素能β-受体阻断剂6-(2-异丙氨基-1-羟基乙基)-1,4-苯并二氧己环的合成

近年来发现的肾上腺素能β-受体阻断剂如1-(3,4-二氯代苯基)-2-异丙氨基乙醇(DCI,I),丙萘醇(pronethalol,nethalide,II)能对抗心律不齐,治疗心绞痛等心血管系统疾病.I的毒性过高,不适于临床应用,II的作用专一性不如I,且有致癌性.我们设想II的作用专一性不够,可能由于其萘环结构与去甲肾上腺素的儿茶酚母核差别较大.我们合成了6-(2-异丙氨基-1-羟基乙基)-1,4-苯并二氧己环(III),并设想苯并-1,二氧杂己环与儿茶酚比较接近,更可视为儿茶酚的环醚衍生物,但又保持着II的二个六元并环特征.许多已知抗肾上腺素药物如吡并生(piperoxan)等也有苯并-1,4-二氧杂己环结构.