哌嗪二酮衍生物的合成研究进展

哌嗪二酮衍生物 (ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓ,ＤＫＰ)是结构最小的环二肽 ,最初在肽合成中尤其在固相肽合成中被视为副反应产物1～ 4 ] 。生成的ＤＫＰ从固相载体上断裂 ,使肽合成无法继续。这不仅使反应收率下降 ,而且在载体上生成新的反应位点 ,从而引起其他的副反应。另一方面 ,ＤＫＰ骨架是稳定的六元环 ,有两个氢键给体和两个氢键受体。氢键是药物与受体相互作用的主要方式之一 ,因而ＤＫＰ在药物化学中是一个重要的药效团。现已发现许多有活性的天然产物中含有ＤＫＰ结构 ,如抑制哺乳动物细胞生长周期的化合物 1 ,2 5～ 7] ,抑制谷胱甘肽 Ｓ 转移酶的3 8] ,抑制血小板活化因子 (ＰＡＦ)的 49] (图 1 )。此外 ,ＣＣＫ Ｂ受体激动剂1 0 ] ,局部异构酶抑制剂1 1 ] 和具有细胞毒性的ｐｉｓｃａｒｉｎｉｅ1 2 ] 和ｐｈｅｎｙｌａｈｉｓｔｉｎ (Ｉ) 1 3] 等分子中也含ＤＫＰ结构。Ｆｉｇｕｒｅ 1　Ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ＤＫＰ有两种类型 ,即 2 ,5 ｄｉｋｅｔｏｐｉｐ...