精神分裂症社会行为动物模型的建立及抗精神病药的影响

目的：观察非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂苯西克定长期应用对小鼠社会行为的影响，建立精神药理学研究用精神分裂症社会行为动物模型，并观察不同抗精神病药物对小鼠模型的干预作用。 方法：实验于2003-06／09在日本名古屋大学医学部动物实验室完成。①实验1，苯西克定剂量及用药时间对小鼠社会行为的影响：选用6周龄的DDY种雄性小鼠，在饲养2周后，被抽签随机分成5组，每组12只，两笼饲养。高剂量苯西克定长期用药组：10mg／kg，14d；低剂量苯西克定长期用药组：3mg／kg，14d；长期用药对照组：生理盐水，14d；高剂量苯西克定短期用药组：10mg／kg，7d；短期用药对照组：生理盐水，7d。所有药物均采用皮下注射方式。在停药第3，7，14，21，28天分别进行社会行为测验。②实验2，抗精神病药对苯西克定小鼠社会行为的影响：另选小鼠60只分为5组，每组12只，分两笼饲养。大剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平10mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平3mg／（kg&;#183;d）7d；大剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇3mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇1mg／（kg&;#183;d）7d；生理盐水组：连续注射生理盐水14d，停14d后注射生理盐水7d。各组在停止氯氮平、氟哌啶醇或生理盐水后当日和7d后进行社会行为测验。 结果：120只小鼠均进入结果分析，中途无脱落。①实验1显示，高剂量苯西克定长期用药组小鼠停药后3，7，14，21，28d进行社会行为的时间减少（16．8&;#177;4．3），（13．4&;#177;3．5），（15．5&;#177;3．9），（28．2&;#177;5．0），（32．5&;#177;4．9）s，P〈0．011，这一效果在停药后第28天仍然存在。②实验2显示，高剂量苯西克定连续用药所导致小鼠社会行为的减少在给予氯氮平连续7d的治疗后这一现象明显改善（用药前：（13．8&;#177;1．6）s，停药当天：（143．1&;#177;36．1）s，停药7d后：（64．8&;#177;10．3）s，P〈0．01．P〈0．05），小剂量氯氮平用药7d后苯西克定所致小鼠社会行为的减少没有改变。氯氮平对苯西克定所致小鼠社会行为的改善在停药1周后其作用消失。氟哌啶醇对苯西克定所致小鼠社会行为的影响没有改善作用。 结论：10mg／kg苯西克定长期用药可所导致小鼠社会行为减少，10mg／（kg&;#183;d）氯氮平可逆转以上苯西克定的作用，提示10mg／kg苯西克定长期用药所致小鼠行为改变可作为抗精神病药物治疗精神分裂症社会行为的动物模型。

Social behavior in animal model of schizophrenia and the effects of antipsychotics