干扰素-拉米夫定联合治疗HBeAg阳性的慢性乙肝可以减少早期感染的肝细胞数量，并可使血清转换率升高

背景：短期应用小剂量皮质激素可以改善拉米夫定（LAM）的疗效，然而，由于其具有一定的不良反应，停药后继续应用LAM可能会导致肝炎病情突然恶化。该研究探讨了作为泼尼松龙初级替代品的干扰素小剂量短期应用的治疗效果，并检测了引起LAM耐药的基因突变及核心启动子与前中心突变。方法：对接受干扰素（IFN）-LAM联合治疗（n=73）与IFN-α单独治疗（6MU／d，3次／周，3个月）（n=117）的患进行比较。IFN—LAM组先进行IFN-α治疗（6MU／d，3次／周，3个月），IFN停药后2～10个月发生肝炎时开始LAM治疗（10mg／d，持续应用1年），同时检测引起LAM耐药的基因突变以及核心启动子与前中心突变。结果：①IFN—LAM组63例肝炎患在停用IFN后及应用LAM前发生了病情恶化。IFN—LAM组的HBeAg血清转换（SC）率明显高于IFN单独应用组（61％vs26％；P=0．0001）；②LAM治疗1年后对LAM产生耐药的基因突变发生率为31％；③逐步判别分析显示，LAM治疗4周后患体内HBeAg水平出现下调，而且在LAM逆转e抗原之前出现了HBeAb水平的上升（分别为P=0．0073和P=0．004）；④IFN—LAM组治疗后6个月内HBeAg的复发率为33％，而IFN单独应用组为10％。核心启动子和前核心突变的量于治疗前后未出现变化，且这些突变与停用IFN—LAM后肝炎的复发无相关性。

Early reduction of infected hepatocytes by activated immunity at the time of interferon withdrawal hepatitis followed by lamivudine administration resulted in higher sero conversion in hepatitis Be antigen-positive patients with chronic hepatitis B