XCT790对缺氧、无血清及高糖诱导骨髓间充质干细胞凋亡的影响

目的：观察雌激素相关受体α（estrogen-related receptor α，ERRα）的特异性反向激动剂XCT790对无血清、缺氧及高糖诱导的C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法：MSCs分为正常培养对照组（正常条件下培养）和0、5、10、20 μmol/L XCT790干预组（在3％ O2、无血清、25 mmol/L葡萄糖浓度条件下培养），以流式细胞仪Annexin V/7-AAD双染法检测各组在缺氧、缺营养、高葡萄糖条件下的凋亡率；Western blot检测B淋巴细胞瘤-2 （B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bax蛋白表达水平，并计算其比值。结果：缺氧、无血清及高糖诱导24 h后，5 μmol/L XCT790干预组（20.02±0.92）%、10 μmol/L XCT790干预组（26.04±1.24）%、20 μmol/L XCT790干预组（50.73±3.55）% 的凋亡率明显高于0 μmol/L XCT790干预组（14.34±0.61）%，呈剂量依赖性（P<0.05）。Western blot显示，前凋亡蛋白Bax的表达5 μmol/L XCT790干预组（0.132 3±0.033 8）、10 μmol/L XCT790干预组（0.140 8±0.006 8）、20 μmol/L XCT790干预组（0.199 4±0.061 7）较0 μmol/L XCT790组（0.116 4±0.017 2）明显升高，而凋亡蛋白Bcl-2表达5 μmol/L XCT790干预组（0.069 7±0.013 2）、10 μmol/L XCT790干预组（0.051 2±0.005 6）、20 μmol/L XCT790干预组（0.041 3±0.005 5）较0 μmol/L XCT790组（0.092 3±0.021 3）明显降低（P<0.05）。Bcl-2/Bax比值5 μmol/L XCT790干预组（0.530 7±0.027 9）、10 μmol/L XCT790干预组（0.397 9±0.004 2）、20 μmol/L XCT790干预组（0.234 8±0.032 1）较0 μmol/L XCT790组（0.851 7±0.084 4）明显降低，呈剂量依赖性（P<0.05）。结论：缺氧、无血清及高糖诱导下，拮抗ERRα可以使MSCs的凋亡率和Bcl-2/Bax比例明显降低，提示ERRα在细胞耐受凋亡过程中可能发挥重要保护作用。