解毒通络保肾胶囊保护糖尿病大鼠肾脏及影响结缔组织生长因子mRNA的表达效应

背景：结缔组织生长因子对。肾细胞的分化、增生及细胞外基质的合成和降解具有很强的调控作用，其异常表达在各种类型肾脏疾病包括糖尿病。肾病纤维化进程中起着至关重要的作用。目的：观察解毒通络保。肾胶囊对糖尿病大鼠。肾脏病变的保护作用及其对。肾脏结缔组织生长因子mRNA表达的影响。设计：以动物为观察对象。随机对照实验。单位：长春中医学院中医研究所，吉林大学再生医学科学研究所病理研究室。材料：选用清洁级Wistar大鼠46只，雌雄各半，体质量150—200g。解毒通络保肾胶囊由吉林省中医院制剂室提供（批号：2002101，由人参、黄芪、生地、枸杞子、知母、地骨皮、黄连、榛花、金银花、大黄、丹参、益母草等药物组成，0．25g／粒）；苯那普利（北京诺华制药有限公司提供，批号01046）。方法：实验于2002～05／2003～01在吉林大学再生医学科学研究所病理研究室完成。④选用Wistar大鼠46只，按随机数字表法分为4组：正常对照组（10只），模型组（12只），苯那普利治疗组（12只），中药治疗组（12只）。正常对照组：腹腔内注射等体积枸橼酸钠缓冲液；其余大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素50mg／kg，临用前用0．1mol／L枸橼酸缓冲液溶解，pH4．2。造模72h后，尾静脉采血测空腹血糖并同时测尿糖，血糖≥16．7mmol／L，尿糖卅以上者为糖尿病模型造模成功。苯那普利治疗组：灌胃苯那普利混悬液15mg／（kg&;#183;d）；中药治疗组：灌胃解毒通络保肾胶囊混悬液5g／（kg&;#183;d）；正常对照组和模型组每日上午灌胃等体积自来水，1次／d，共12周。②用药12周后检测血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率；用放免法检测。肾组织血管紧张素Ⅱ；免疫组化法检测。肾脏纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白表达水平；应用反转录聚合酶链反应检测。肾皮质结缔组织生长因子基因表达，并进行。肾脏组织学观察。④组间比较采用方差分析。主要观察指标：各组大鼠血和尿生化学指标和肾组织血管紧张素Ⅱ、病理形态、纤维连接蛋白和兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达、结缔组织生长因子mRNA表达比较。结果：实验过程中模型组、苯那普利治疗组、中药治疗组分别死亡5，4，3只，最终进人结果分析正常对照组、模型组、苯那普利治疗组、中药治疗组分别为10，7，8，9只。①体质量与肾质量比值：模型组明显高于正常对照组（P〈0．05）；苯那普利治疗组和中药治疗组明显低于模型组（P〈0．01）。②空腹血糖：模型组明显高于正常对照组（P〈0．01），中药治疗组明显低于模型组和苯那普利治疗组（P〈0．01）。③尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率和肾组织中血管紧张素Ⅱ含量：模型组均明显高于正常对照组（P〈0．01），苯那普利治疗组和中药治疗组明显低于模型组（P〈0．05～0．01）。④肾组织病理形态学改变：模型组较严重，苯那普利治疗组和中药治疗组均较轻。⑤纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达：模型组明显高于正常对照组（P〈0．01），苯那普利治疗组和中药治疗组明显低于模型组，高于正常对照组（P〈0．01）。⑥结缔组织生长因子mRNA表达：与正常对照组（0．43&;#177;0．10）比较，模型组肾皮质中结缔组织生长因子mRNA表达为其2．65倍。苯那普利治疗组和中药治疗组较模型组结缔组织生长因子mRNA表达下降23．68％和26．32％（P〈0．05，0．01）。结论：解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾脏病变有保护作用，该作用发挥可能是减少肾组织中血管紧张素Ⅱ含量，下调糖尿病大鼠肾皮质结缔组织生长因子mRNA表达，从而减少细胞外基质的沉积实现的。

Jiedu tongluo baoshen gelatin capsule for protecting the kidney of rats with diabetes mellitus and its effect on the expression of connective tissue growth mRNA