褪黑素在诱发肠系膜动脉舒张过程中对BKCa通道的直接作用机制

目的探讨褪黑素(MT)在诱导血管舒张过程中对大电导钙激活钾通道(BK_(Ca)通道)的直接作用机制。方法选用8周龄雄性Wistar大鼠,麻醉后取肠系膜动脉,分别采用微血管张力测定和单通道膜片钳技术检测褪黑素及其受体对血管张力和血管平滑肌细胞BK_(Ca)通道门控特性的影响。结果 (1)褪黑素本身对血管张力没有显著影响,但是可引起去甲肾上腺素(NE)激动的肠系膜动脉呈浓度依赖性舒张,这种舒张作用可以被褪黑素受体MT1/MT2阻断剂2-苯基-N-乙酰色胺(Luz)和BK_(Ca)通道特异性阻断剂iberiotoxin(Ib TX)不同程度地抑制,其中Ib TX抑制作用更显著。(2)单通道膜片钳贴附式结果显示,褪黑素可引起肠系膜动脉平滑肌细胞BK_(Ca)通道的开放概率、平均开放时间显著增加,平均关闭时间显著降低;Luz可显著抑制褪黑素对BK_(Ca)通道的激活作用。(3)单通道膜片钳内面向外模式结果同样显示,褪黑素可引起BK_(Ca)通道的开放概率、平均开放时间显著增加,平均关闭时间显著降低。结论褪黑素可诱发肠系膜动脉血管舒张,其中,褪黑素直接或通过受体作用间接激活平滑肌细胞BK_(Ca)通道可能是其作用机制之一。