| 摘 要： | 目的探讨钙调磷酸酶/活化T细胞因子(CaN/NFAT)信号通路在有氧运动诱导原发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉血管平滑肌细胞电压依赖性钾通道(K_V2.1)表达上调中的作用。方法选用3月龄雄性WKY和SHR大鼠各24只,随机分为WKY安静组和运动组(WKY-SED组、WKY-EX组)、SHR安静组和运动组(SHRSED组、SHR-EX组)。运动干预前和12周运动结束后分别测量大鼠安静状态下的心率和血压。分别采用免疫组化和Western blot检测K_V2.1、CaN在肠系膜动脉的分布以及K_V2.1、CaN、p-NFATc3、A型激酶锚定蛋白(AKAP150)和钙调蛋白(CaM)的蛋白表达。结果 (1)12周有氧运动后,与SHR-SED组相比,SHR-EX组心率、收缩压和平均动脉压均显著降低(P0.01);与WKY-SED组相比,WKY-EX组收缩压显著降低(P0.05)。(2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组K_V2.1在肠系膜动脉的蛋白表达显著减少(P0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组K_V2.1的蛋白表达显著增加(P0.01)。(3)与WKY-SED组相比,SHR-SED组CaN在肠系膜动脉的蛋白表达显著增加(P0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著减少(P0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组CaN的蛋白表达显著减少(P0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著增加(P0.01)。(4)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的AKAP150蛋白表达显著增加(P0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组的AKAP150蛋白表达显著减少(P0.01)。(5)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的CaM蛋白表达显著增加(P0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组的CaM蛋白表达显著减少(P0.01);相比WKY-SED组,WKY-EX组CaM的蛋白表达量显著升高(P0.05)。结论钙调磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路表达上调是高血压引起K_V2.1通道功能下降的重要原因,有氧运动可以有效抑制这种作用,这可能是有氧运动缓解高血压及重塑血管功能的机制之一。
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