| CSE/H2S通过KLF6拮抗ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应 |
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| 引用本文： | 薛峰,杜从阔,全慧,姜珊,陈然,范小芳,龚永生,耿彬.CSE/H2S通过KLF6拮抗ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应[J].中国动脉硬化杂志,2018,26(6):550-556. |
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| 作者姓名： | 薛峰 杜从阔 全慧 姜珊 陈然 范小芳 龚永生 耿彬 |
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| 作者单位： | 温州医科大学低氧研究所;中国医学科学院阜外医院高血压中心 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(81470552和81670739) |
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| 摘 要： | 目的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应,促进单核巨噬细胞黏附是动脉粥样硬化发生的重要病理生理机制。硫化氢(H_2S)是新型气体信号分子,可拮抗动脉粥样硬化并抑制内皮细胞炎症反应。本研究以Krüppel样因子(KLF)家族为切入点,探究KLF6在H_2S拮抗ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应中的调节机制。方法以人主动脉内皮细胞(HAEC)为研究对象,观察ox-LDL对HAEC内源性胱硫醚γ裂解酶(CSE)/H_2S系统及内皮细胞炎症反应的影响。实时定量PCR检测外源性给予H_2S供体或过表达CSE对KLF家族及炎症因子表达的改变,进一步采用siRNA干扰KLF6观察其对内皮细胞炎症反应、单核细胞黏附的影响。同时采用染色质免疫共沉淀(Ch IP)技术观察H_2S供体对KLF6转录活性的影响。结果 Western blot检测及H_2S荧光探针细胞内染色发现,ox-LDL可以呈时间及剂量依赖性下调CSE表达以及内皮细胞H_2S的产生。实时定量PCR检测发现,ox-LDL抑制KLF6表达而上调KLF10表达,H_2S处理后则上调KLF6表达,抑制KLF10表达。Western blot证实Na HS或过表达CSE均可显著上调KLF6蛋白表达。Na HS处理显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞炎症因子ICAM-1、VCAM-1的表达水平和单核细胞对内皮细胞的黏附,敲低KLF6则阻断Na HS的抑炎效应。Ch IP结果也显示,oxLDL促进KLF6与CXCL2、IL-8以及自噬基因ATG7启动子区的结合,Na HS处理或过表达CSE均可显著抑制KLF6的DNA结合活性。结论 ox-LDL下调内皮细胞CSE/H_2S系统,H_2S供体或增加内源性CSE可通过KLF6这一转录因子拮抗ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应。
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| 关 键 词： | 氧化型低密度脂蛋白 内皮细胞 胱硫醚γ裂解酶 硫化氢 Krüppel样因子6 |
| 收稿时间： | 2018/2/10 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2018/5/28 0:00:00 |
CSE/H2S antagonize ox-LDL induced inflammatory response of endothelial cells through KLF6 |
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| XUE Feng,DU Cong-Kuo,QUAN Hui,JIANG Shan,CHEN Ran,FAN Xiao-Fang,GONG Yong-Sheng and GENG Bin.CSE/H2S antagonize ox-LDL induced inflammatory response of endothelial cells through KLF6[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2018,26(6):550-556. |
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| Authors: | XUE Feng DU Cong-Kuo QUAN Hui JIANG Shan CHEN Ran FAN Xiao-Fang GONG Yong-Sheng and GENG Bin |
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| Institution: | Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China,Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China,Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China,Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China,Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China,Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China,Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China and Research Center of Hypoxia, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China;Hypertension Center of Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100037, China |
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