老年急性心肌梗死病人冠状动脉的蛋白质翻译后修饰定量分析

目的 探索蛋白质翻译后修饰(post-translational modification, PTM)在人冠状动脉粥样硬化过程中的作用。方法 2例急性心肌梗死死亡病人的20个冠状动脉标本通过苏木精和伊红(HE)染色进行组织学分型，并提取蛋白质进行质谱分析，应用软件Peaks Studio X+对标本的质谱结果进行定量差异化分析。使用STRING网站进行蛋白质网络聚类分析、反应途径分析和基因本体功能富集等生物信息学分析。结果 20个冠状动脉样本中共鉴定出2819组蛋白和233种PTM方式。不同组织学分型标本有差异表达的蛋白质和PTM位点分别为123个和22个，22个差异修饰位点的修饰方式为氧化、乙酰化和脱酰胺化。生物信息学分析显示，差异蛋白和差异修饰主要与线粒体能量代谢高度相关。差异蛋白质网络聚类分析显示，线粒体ATP合成偶联质子转运网络最为富集，该网络包含ATP5A1、ATP5B、ATP5H和ATP5O 4种蛋白，4种蛋白的PTM丰度均在动脉粥样硬化早期阶段较高。结论 蛋白质PTM可能通过线粒体能量代谢影响人冠状动脉粥样硬化的发生发展，并在动脉粥样硬化的早期发挥重要作用。