蒺藜生药粉及其水提取物的肝毒性作用机制研究

目的：探讨蒺藜生药粉及其水提取物的肝毒性作用机制。方法：蒺藜生药粉、蒺藜水提取物经口给予SD大鼠1个月。选取健康大鼠140只，雌雄各半，随机分为正常对照组，蒺藜粉低、中、高剂量组，蒺藜水提物低、中、高剂量组。检测大鼠血清中谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）含量，酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测肝组织中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。实时PCR检测大鼠肝组织法尼醇X受体（FXR）、细胞色素7A1（CYP7A1）、过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR α）表达，组织病理学观察大鼠肝脏病理学变化。结果：解剖观察肝重量、肝系数均无明显变化。与正常对照组比较，蒺藜粉高剂量组GOT显著升高（P<0.01），蒺藜水提物高剂量组GOT、GPT显著升高（P<0.05或P<0.01）；蒺藜水提取物高剂量组GSH、MDA表达显著升高（P<0.05或P<0.01），中剂量组MDA表达显著升高（P<0.01），低剂量组SOD显著降低（P<0.05）；蒺藜生药粉中、高剂量组CYP7A1表达显著升高（P<0.05或P<0.01）；蒺藜水提物中剂量组CYP7A1表达显著升高（P<0.01），高剂量组PPAR α显著降低（P<0.01）；组织病理学检查蒺藜粉中、高剂量组及蒺藜水提物各剂量组均可见肝细胞水肿、肝细胞脂肪变性，灶状炎细胞浸润，且蒺藜水提取物程度更深。结论：蒺藜水提物对肝脏的影响较为显著，且蒺藜肝毒性机制可能是抑制PPAR α的表达，使CYP7A1、MDA的表达过度所引起的。

Hepatotoxic Effects and Mechanisms of Tribuli Fructus Powder and Aqueous Extract