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| 成骨不全胎儿2例的 COL1A1与 COL1A2基因变异分析题录 | |
| 作者姓名： | 张亚宁 吴昕悦 刘巧云 闫晓娜 刘慧泽 丰岱荣 |
| 作者单位： | 1. 潍坊医学院附属医院产前诊断中心;2. 潍坊医学院附属医院产科 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金(81601873); |
| 摘 要： | 目的探讨2例成骨不全症(OI)胎儿的临床表型及遗传学特征, 明确致病原因。方法收集分别在2021年6月11日和2021年10月16日就诊于潍坊医学院附属医院的2例中孕期超声诊断疑似OI胎儿的临床资料信息。采集孕妇羊水及胎儿父母、亲属外周血样品提取基因组DNA, 对2例胎儿进行全外显子组测序(WES), 对候选变异进行Sanger家系验证。针对可能影响pre-mRNA剪接的变异, 利用minigene体外分析变异位点附近外显子的剪接方式, 对变异的致病性进行判定。结果胎儿1在胎龄17+6周超声显示双侧肱骨和股骨发育落后2周余, 四肢长骨多发骨折、成角畸形。胎儿2在胎龄23周超声显示双侧肱骨和股骨发育分别落后1+周和4周, 双侧股骨和胫腓骨弯曲。WES结果显示胎儿1的COL1A1基因第49外显子存在c.39493950insGGCATGT(p.N1317Rfs*114)杂合变异, 该变异导致翻译提前终止, 胎儿父母外周血中未检出该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异评级指南, c.39493950insGGCATGT变异评级为致... |
| 关 键 词： | 成骨不全 COL1A1基因 COL1A2基因 全外显子组测序 mRNA剪接异常 胎儿 |