| 1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响 |
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| 引用本文： | 黄丹,黄恺,王妍,杨崇哲,李小丽,廖玉华.1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响[J].临床心血管病杂志,2008,24(9):702-706. |
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| 作者姓名： | 黄丹 黄恺 王妍 杨崇哲 李小丽 廖玉华 |
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| 作者单位： | 华中科技大学协和医院心内科;华中科技大学同济医学院心血管病研究所,武汉,430022 |
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| 摘 要： | 目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)对去甲肾上腺素(NE)诱导培养的大鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心脏成纤维细胞,10μmol/LNE刺激细胞24h,使用实时定量PCR法检测MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平;使用PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)后,观察PARP-1对上述基因表达的影响。②检测心脏成纤维细胞内活性氧(ROS)水平、PARP酶活性的变化。③采用凝胶阻滞实验检测心脏成纤维细胞内转录因子AP-1的DNA结合能力,研究PARP-1对AP-1DNA结合能力的影响。结果:NE诱导心脏成纤维细胞内MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达水平明显增加。细胞内ROS产生增加,PARP酶被激活。核内转录因子AP-1的DNA结合能力明显增强。PARP抑制剂3AB可明显减少NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平,同时显著抑制AP-1的DNA结合能力。使用抗氧化剂vitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性增加及AP-1的DNA结合,进而显著降低了NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平。结论:NE刺激心脏成纤维细胞内ROS产生明显增多,大量的ROS激活了PARP使其酶活性显著增高,PARP通过调节转录因子AP-1的DNA结合调控了MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达。PARP可能是心脏纤维化过程中的重要调节机制之一。
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| 关 键 词： | 心肌纤维化 多聚ADP核糖聚合酶 去甲肾上腺素 基因表达 |
Involvement of poly (ADP-ribose) polymerase in norepinephrine-induced expression of MMPs/TIMPs in cultured cardiac fibroblasts |
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| HUANG Dan,HUANG Kai,WANG Yan,YANG Chongzhe,LI Xiaoli,LIAO Yuhua.Involvement of poly (ADP-ribose) polymerase in norepinephrine-induced expression of MMPs/TIMPs in cultured cardiac fibroblasts[J].Journal of Clinical Cardiology,2008,24(9):702-706. |
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| Authors: | HUANG Dan HUANG Kai WANG Yan YANG Chongzhe LI Xiaoli LIAO Yuhua |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Myocardial fibrosis Poly(ADP-ribose) polymerase Norepinephrine Gene expression |
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