血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂在自发性高血压大鼠脑出血中的神经保护作用

目的 研究血管紧张素Ⅱ-1型受体拈抗剂奥美沙坦(OLM)在自发性高血压大鼠脑出血中的神经保护作用. 方法 自发性高血压大鼠采用完全随机数字表法分成正常组、脑出血组、治疗对照组、OLM治疗组,每组11只.正常组不做任何处理,后3组经右侧基底节注射胶原蛋白酶Ⅶ制作实验性脑出血模型.脑出血后1 h,OLM组经胃管给予单剂量鼻饲OLM(10 mg/kg或3mg/kg,溶入1 mL羧甲基纤维素钠中),治疗对照组给予等量羧甲基纤维素钠,脑出血组不予处理.脑出血后6h,在动物清醒状态下,用无创鼠尾血压计测平均动脉血压;脑出血后24 h,按改良型肢体平衡试验法进行行为学检测,干湿法测脑组织含水量,RT-PCR分析受体和靶基因mRNA表达水平. 结果 脑出血组平均动脉血压(121.4+3.5)mm Hg]与正常组基础血压(120.2+3.8)mm Hg]比较差异无统计学意义(P>0.05);10 mg/kg OLM组平均动脉血压(105.6+3.5)mm Hg]较脑出血组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);但3 mg/kg OLM组和治疗对照组没有引起血压的明显下降分别为(120.8±3.1)mm Hg,(118.6±3.9)mm Hg],与脑出血组比较差异无统计学意义(P>0.05).3 mg/kgOLM组大鼠出血侧脑组织含水量(80.02±0.32)%]较脑出血组(80.90±0.36)%]减少,差异有统计学意义(P<0.05);治疗对照组大鼠出血侧脑组织含水量(80.81±0.32)%]较脑出血组稍低,但差异无统计学意义(P>0.05).3 mg/kg OLM组表现出更少的神经功能缺失(神经功能评分为5.03±0.71),与脑出血组(6.62±0.55)比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗对照组神经功能评分(6.41±0.55)与脑出血组比较差异无统计学意义(P>0.05).3 mg/kg OLM组脑出血侧ATIR及靶基因(HO-1、COX-2、IL-6和VCAM-1)的mRNA表达均比脑出血组低,差异有统计学意义(P<0.05),而治疗对照组和脑出血组比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 在白发性高血压大鼠脑出血中,小剂量OLM能促进神经功能的恢复并产生许多神经保护作用,包括减轻脑水肿、抑制炎症反应和氧化应激反应等.