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| 阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物介导STAT3-shRNA对前列腺癌生长的抑制作用 | |
| 作者姓名： | Zhao WM Xiu YC Xu Y Wang YM Cheng ZK Yu Q Kong DL |
| 作者单位： | 1. 300211,天津医科大学第二医院,天津市泌尿外科研究所 2. 哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科 3. 南开大学生物活性材料教育部重点实验室 |
| 基金项目： | 天津市科技支撑计划重点项目（07ZCGYSF01000）;教育部博士学科点专项科研基金（20060062007） |
| 摘 要： | 目的探讨第5代阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物(G5-PAMAM-D)作为小发卡RNA (shRNA)真核表达质粒的载体,进行前列腺癌RNA干扰基因治疗的可行性。方法根据增强型绿色荧光蛋白(EGFP)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)cDNA序列结构,分别设计构建表达EGFP mRNA、STAT3 mRNA的特异shRNA真核表达质粒pSilencing 4.1-EGFP-shRNA和pSilencing 4.1- STAT3-shRNA。在体外以G5-PAMAM-D为载体,将质粒pEGFP-C1和pSilencing 4.1-EGFP-shRNA共转染前列腺癌细胞PC-3、22Rvl,通过观察EGFP表达检测干扰效果以及转染效率;然后,以同样的方式将pSilencing 4.1-STAT3-shRNA转入前列腺癌细胞系,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测其对细胞生长的抑制作用,丫啶橙染色观察细胞凋亡。制作前列腺癌小鼠模型,将G5-PAMAM-D与质粒pSilencing 4.1-STAT3-shRNA的混合物注射人荷瘤鼠肿瘤内,观察对肿瘤生长的抑制作用。结果体外实验表明,G5-PAMAM-D可将pSilencing 4.1.EGFP-shRNA转入前列腺癌细胞,明显沉默EGFP的表达,并且G5-PAMAM-D可将pSilencing 4.1-STAT3-shRNA有效转入前列腺癌细胞中,明显抑制肿瘤细胞的生长,增加细胞的凋亡。体内实验证明,G5-PAMAM-D/pSilencing 4.1-STAT3-shRNA可抑制荷瘤鼠前列腺癌的生长,而各对照组肿瘤生长无明显抑制。结论G5-PAMAM-D作为基因载体,可将shRNA的真核表达质粒在体内外转入前列腺癌组织细胞,并有效表达shRNA;G5-PAMAM-D可能成为应用前景广阔的小干扰RNA(siRNA)的载体。 |
| 关 键 词： | 前列腺肿瘤 RNA干扰 纳米基因载体 STAT3 |
| 修稿时间： | 2006-08-08 |
Inhibitory effect of silencing STAT3 gene with short hairpin RNA mediated by polyamidoamine dendrimers on growth of prostate cancer |
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| Zhao WM,Xiu YC,Xu Y,Wang YM,Cheng ZK,Yu Q,Kong DL.Inhibitory effect of silencing STAT3 gene with short hairpin RNA mediated by polyamidoamine dendrimers on growth of prostate cancer[J].Chinese Journal of Oncology,2007,29(8):575-579. | |
| Authors: | Zhao Wei-ming Xiu You-Cheng Xu Yong Wang Yan-ming Cheng Zhao-kang Yu Qi Kong De-ling |
| Institution: | Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin Institute of Urology, Tianjin 300211, China. |
| Abstract: | |
| Keywords: | Prostate neoplasms RNA interference Nonviral vector STAT3 |
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