首次应用反转录病毒仅感染分裂细胞特性构建hTERT驱动野生型p53基因反转录病毒载体质粒***★

目的：研究表明ABO血型不合的异基因造血干细胞移植是安全的，但仍可能出现血液免疫学并发症。以同期ABO血型相合的受者作对照，分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植后红系重建的影响。方法：①对象：选取解放军总医院1985-04/2006-04进行的异基因干细胞移植患者155例，ABO血型相合患者83例，ABO血型不合72例，包括主要不合32例，次要不合33例，主、次要双向不合7例。骨髓移植30例，外周血干细胞移植124例，骨髓+外周血干细胞移植1例。供受者对治疗均签署知情同意书，ABO血型相合与不合患者年龄、性别、原发病、疾病的缓解程度及预处理方案等基线资料差异均无显著性意义（P > 0.05）。②实验方法：行骨髓移植，ABO血型相合患者在全麻状态下采髓量1 010~1 430 mL，抗凝后当日回输；ABO血型主要和双向不合者用羟乙基淀粉沉降去除供者红细胞，次要不合者去除血浆，经静脉输注给受体。行外周血干细胞移植，供者使用重组人粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员后，采集的干细胞悬液当日直接输注给患者。外周血中性粒细胞≥ 0.5×109 L-1时为植活时间；血红蛋白达100 g/L为红系恢复的标准；血小板恢复指血小板稳定于20×109 L-1以上。纯红细胞再生障碍性贫血的诊断标准是移植后网织红细胞数量< 1%的时间超过60 d，骨髓穿刺红系前体细胞缺失。③实验评估：分析细胞移植后造血重建、无病生存率及主要并发症发生率情况。结果：①造血重建：细胞移植后，共4例发生纯红细胞再生障碍性贫血，其中ABO血型主要不合患者3例，双向不合患者1例。与ABO血型相合患者比较，ABO血型主要不合患者的粒细胞植活时间、血小板输注数量无明显变化（P > 0.05），红细胞输注量显著增加（P < 0.05），红系重建时间明显延长（P < 0.05）；ABO血型次要不合、双向不合患者上述4项指标的变化差异均无显著性意义（P > 0.05）。②无病生存率与主要并发症发生率：与ABO血型相合患者比较，ABO血型主要不合、次要不合、双向不合患者在细胞移植后1，3，5年的无病生存率均基本相似（P > 0.05）；急性移植物抗宿主病发生率、巨细胞病毒感染率均基本相似（P > 0.05）。结论：ABO血型主要不合的异基因造血干细胞移植后可出现纯红细胞再生障碍性贫血，从而导致红系造血恢复迟缓及红细胞输注量增加，但对髓系和巨核系造血恢复无影响，与主要并发症的发生率和生存率无关。

Influence of ABO-incompatible grafts in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation