血管对激动剂脱敏的机制分析

用离体血管收缩功能实验法观察了大鼠数种动脉对不同激动剂的脱敏特征，并对脱敏的机制进行了初步分析。结果显示：（１）血管对肽类激动剂（ＡⅡ、ＡＶＰ）极易脱敏，而对儿茶酚胺类激动剂（ＮＥ、ＰＥ）不易脱敏；（２）在短时间（３０ｍｉｎ）内，血管对肽类和儿茶酚胺类激动剂表现为同类脱敏；（３）内皮－ＥＤＲＦ－ｃＧＭＰ通路不参与脱敏，提示脱敏主要是平滑肌的功能变化；（４）用ｐｈｅｎｙｌａｒｓｉｎｅｏｘｉｄｅ（ＰＡＯ，１０￣（－５）ｍｍｏｌ／Ｌ）抑制膜受体的胞内化（ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）可短暂阻抑脱敏的发展但不能长时阻抑脱敏，用ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ（ＣＱ，１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）抑制胞内受体向细胞膜的“再插入”（ｒｅｉｎｓｅｒｔｉｏｎ）可明显加快脱敏，但这种作用在不同血管有较大差异，表明膜受体循环参与脱敏，但不是脱敏的唯一机制；（５）在同类脱敏时，两类平滑肌（ｐｈａｓｉｃａｎｄｔｏｎｉｃ）细胞膜电压依赖性钙通道（ＶＤＣ）的功能未受到抑制；（６）脱敏后ＧＴＰ＿γＳ的量－效曲线下移，最大反应降低，表明脱敏时Ｇ蛋白发生了变化；（７）ＳＨＲ血管平滑肌对上述肽类和儿茶酚胺类激动剂的脱敏并未减弱。

Mechanism of Vascular Desensitization to Agonists