胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1／Smad信号通路的影响

目的观察胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1／Smad（TGF-β1／Smad）信号通路及间质纤维化的影响并探讨其机制。方法36只170-200g雄性Wistar大鼠，采用随机数字表法分为正常对照组（N组，10只）和造模组（26只），后者尾静脉注射无菌柠檬酸缓冲液稀释链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病模型，N组注射等量柠檬酸缓冲液。将成模的22只大鼠用随机数字表法分为糖尿病组（DM组，11只）和艾塞那肽干预组（EX组，11只）。EX组以1．0nmol·kg-1·d-1剂量皮下注射艾塞那肽，N组和DM组以等量生理盐水皮下注射。实验结束时，DM组和EX组大鼠各存活10只。HE和Masson染色观察心肌病理变化，Westernblotting或实时定量聚合酶链反应（Real-TimePCR）检测TGF-β1／Smad信号通路的相关因子以及过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的表达。采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析。结果与正常对照组相比糖尿病组大鼠心肌细胞间可见散在分布、排列紊乱的胶原纤维，心脏体重比增加，经艾塞那肽干预后心肌间质胶原纤维沉积较糖尿病组减轻，心脏体重比下降（F=44．456，P〈0．05）；Smad2、Smad3、转化生长因子。β1（TGF-β1）、胶原蛋白Ⅰ（ColⅠ）的表达在糖尿病组较正常对照组增加，艾塞那肽干预后表达下降（F=20．005、57．902、14．206、144．807，均P〈0．05）；Smad7以及PPARα的表达在糖尿病组较对照组下降，艾塞那肽干预后表达增加（F=22．318、39．142，均P〈0．05）。结论艾塞那肽抑制心肌TGF-β1／Smad信号通路、改善心肌纤维化可能与PPARα有关。